一、并不“熊貓”的“熊貓血”
你聽說過“熊貓血”嗎?
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俗稱的“熊貓血”就是Rh(D)抗原陰性的紅細胞血液,其實這貨和它的名字一樣“名不符實”,你說它稀有吧,它在我國漢族人群中僅約為0.3-0.4%,但在歐美白種人群中的概率則可以達到15%,就和我們四川的大熊貓一樣。
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雖然Rh(D)
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血型是除ABO血型外最被熟知的一個!
但它所屬的Rh血型系統(tǒng)卻是人類所有血型系統(tǒng)中最復雜的那一“大家子”。
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二、Rh血型系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)歷史
Rh血型系統(tǒng)最早是在1939年發(fā)現(xiàn)的,當時一位術中大出血的婦女,輸注了她丈夫的ABO同型血液,而后美國醫(yī)生Levine和Stetson發(fā)現(xiàn)該名婦女的血清能凝集丈夫的紅細胞,同時與其他大部分ABO同型血液也能發(fā)生凝集。
1940年,“血型之父”--Landsteiner教授和同事Wiener
用恒河猴紅細胞免疫兔子,免疫應答產生地抗體不僅和恒河猴的紅細胞發(fā)生凝集,而且與85%的紐約高加索人的紅細胞發(fā)生凝集。
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后來的研究認為,這些有凝集反應的紅細胞含有與恒河猴紅細胞相同的抗原,并以猴子Rhesus的前兩個字母Rh命名了這種抗原。
三、Rh血型系統(tǒng)的多態(tài)性
隨著Rh血型抗原的不斷被發(fā)現(xiàn),Rh血型家族越來越龐大。Rh抗原是由位于1號染色體短臂上的兩個同源及緊密連鎖的基因所編碼的,RHD基因編碼D抗原,RHCE基因編碼C/c和E/e抗原。Rh血型其表型的多態(tài)性基因基礎即RHD和RHCE基因突變所致。
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RHD 基因和 RHCE基因是相對排列,因此兩個基因易出現(xiàn)順勢基因重排,產生新的Rh抗原。不同變異體的RH基因表達變異的Rh 抗原,如CG(RH21)、EW(RH11)、CW(RH8)、CX(RH9)、D(C)(e)或RH32等。
雖然在RHD和 RHCE基因位點上的等位基因數量已經超過600個,但是限于目前所采用的血清學方法檢測抗原抗體的局限性,被正式命名的Rh抗原卻只有56個
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四、Rh血型與輸血反應
Rh血型系統(tǒng)在臨床上的重要性僅次于ABO血型系統(tǒng)。Rh血型系統(tǒng)雖然非常復雜,但臨床上最重要、最常見的僅有5個抗原,即D、C、c、E、e。
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Rh血型異型輸注可能會引起嚴重的免疫性輸血反應和新生兒溶血病的發(fā)生。前面提到的首次發(fā)現(xiàn)Rh血型的婦女,就是O型Rh D陰性的患者,由于她在流產手術中輸注了她丈夫的O型Rh D陽性的血液,體內產生了抗Rh D的抗體。由于當時Rh血型還未被發(fā)現(xiàn),所以此后她再次輸注了O型血(Rh D陽性),就發(fā)生了嚴重的輸血后溶血反應。
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與D抗原一樣,如果E、e、C、c抗原陰性患者輸入對應的抗原陽性血液,就有可能產生相應的抗-E、抗-e、抗-C、抗-c,如果再次輸入抗原陽性的血液,就可能會導致溶血性輸血反應的發(fā)生。
如果你是CCDee血型(D陽性、C/e陽性、c/E陰性),在遇到需要輸血時,應該盡可能輸注c、E陰性的血液,避免體內產生抗c或抗E的抗體。
五、被忽視C、c、E、e
D抗原陰性的血液被俗稱為“熊貓血”,已被人所熟知,我們日常聽到的“我是A型陽性血”、“我是O型陰性血”,其中的“陽性”、“陰性”指的就是紅細胞上的Rh D陽性或陰性。在我國漢族人群中,Rh D陰性的概率僅為0.4%,很顯然,我們大多數人都不必過分在意自己是不是“熊貓血”,因為你很可能不是!
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相比之下,C、c、E和e這4種抗原陰性的可能性就大得多。據相關文獻報道,我國漢族Rh D陽性人群中,就是以CCee(E陰性)和Ccee(E陰性)最為多見,此外還有CcEE(e陰性)、ccEE(C和e陰性)、ccEe(C陰性)和ccee(C和E陰性)等組合。
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而在我國,常規(guī)的血型鑒定就包含了ABO血型和Rh D的檢測,而含有Rh E、e、C、c 抗原檢測的Rh血型分型檢測卻還未普及。
與輸血相關的技術規(guī)范也僅要求輸血時ABO和Rh D 同型輸注,Rh E、e、C、c 抗原未做強制性要求,所以Rh E、e、C、c 同型輸注并未得到廣泛的開展。
隨著輸血技術水平的進步和Rh D 陰性產婦常規(guī)的不規(guī)則抗體監(jiān)測和自體輸血技術的成熟,基本杜絕了Rh D 陰性者輸注Rh D 陽性血液產生抗D的機會,但Rh血型系統(tǒng)的C、c、E、e抗原的不匹配輸注極有可能引發(fā)受血者產生不規(guī)則抗體。一旦患者產生抗體,若是高頻的Rh血型,則尋找同Rh血型的血液相對容易,但對于像低頻的ccEE和極低頻的CCEe、CCEE的患者來說,尋找與自身相同的Rh血型血液輸注就相對困難。
在目前體外能鑒別出來的血型同種抗體中,Rh血型系統(tǒng)同種抗體占比可達50%以上。
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其中,Rh抗體依然是引起免疫溶血性輸血反應最為常見的抗體。有研究表明,在引起患者免疫溶血性輸血反應的意外抗體中,Rh血型抗體占75%左右。因此,對于需反復輸血的患者或(和)有妊娠需求的女性,RhE、e、C、c抗原的同型輸注顯得尤為重要。
需特別強調的是,由于國家放開了二胎、三胎生育,對于有生育需求的女性來說,輸血時更應格外注意RhE、e、C、c抗原的同型輸注,因為RhE、e、C、c抗原的非同型輸注,不僅可能誘發(fā)機體產生Rh血型系統(tǒng)的同種抗體,給再次輸血帶來困擾,更主要的原因是Rh血型同種抗體可引起嚴重的新生兒溶血病或死胎。
有研究表明,在引起新生兒溶血病的意外抗體中,Rh血型抗體可占89%左右,其中,RhE、e、C、c抗原抗體反應導致的新生兒溶血病占36%。此外,對于有過輸血史和(或)妊娠史的生育期女性患者,即使血型單特異性抗體篩查是陰性的,輸血時也應按照RhE、e、C、c同型原則輸注,因為有部分患者第一次受免疫刺激后產生的抗體效價不高,或者是由于抗體產生的時間太久,已經減弱至檢測方法的最小閾值以下以致于常規(guī)抗體篩查可能是陰性表現(xiàn),但當這部分患者再次接受到相同抗原刺激后可引起機體的記憶性免疫應答,迅速產生針對該抗原的抗體,從而引起遲發(fā)性輸血反應或新生兒溶血病的發(fā)生。
六、好消息
自2021年以來,我院輸血科就已在婦產科、血液腫瘤科和消化科等科室率先開展了Rh血型分型檢測和Rh血型血液的相容性輸注。
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Rh血型分型檢測卡
今年2月,由四川省醫(yī)師協(xié)會輸血科醫(yī)師分會提出,我院輸血科參與起草的《Rh血型相容性輸血指南(試行)》,已由四川省醫(yī)師協(xié)會正式發(fā)布。同時,Rh血型分型檢測和Rh血型相容性輸血已在我院臨床全面推行,歡迎廣大市民和患者朋友前來咨詢。
咨詢地址:醫(yī)技大樓五樓輸血科
咨詢電話:0818-2350069
參考文獻:
[1] 桂嶸, 張志昇. 王勇軍. 輸血相容性檢測及疑難病例分析[M]. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2018.
[2] 聞才李,王思賢,張慧等.國內Rh血型系統(tǒng)E、e、C、c抗原同型輸注現(xiàn)狀[J].臨床檢驗雜志,2023,41(02):139-141.
Rh血型相容性輸血指南(試行). 四川省醫(yī)師協(xié)會. 2023.